Los
aminoglucósidos constituyen un grupo de antibióticos de gran importancia en el
tratamiento de las enfermedades infecciosas, fundamentalmente por su actividad sobre
enterobacterias y otras bacterias gramnegativas (especialmente Pseudomonas),
que son con frecuencia resistentes a otros antibióticos. El primero que se
obtuvo fue la estreptomicina, a partir del Streptomyces griseus. También de
diferentes cepas de Streptomyces se obtuvieron la neomicina, la kanamicina, la
tobramicina y la paromomicina, mientras que la gentamicina y la sisomicina
fueron aisladas de diferentes especies del género Micromonospora. La amikacina
y la dibekacina son derivados obtenidos por modificaciones químicas de la molécula
de la kanamicina, y la netilmicina.
Químicamente,
todos los derivados contienen un anillo aminociclitol derivado del inositol. Al
anillo aminociclitol se unen por enlaces glucosídicos dos o más azúcares con
grupos amino o sin ellos.
Todos
los aminoglucósidos acceden al interior bacteriano mediante mecanismos de
transporte dependientes de energía, que sólo se producen en condiciones aerobias,
y alteran la síntesis proteica bacteriana en los ribosomas. Esta acción no
puede explicar por sí sola el efecto bactericida, pues otros inhibidores de la síntesis
proteica son sólo bacteriostáticos. Por ello se ha propuesto que otros
mecanismos (principalmente alteraciones en la composición de la membrana
bacteriana y, en menor medida, modificaciones en el metabolismo y la
respiración bacterianos) podrían estar involucrados en el efecto bactericida:
1. Se
une de manera irreversible a la subunidad 30 S del ribosoma y pueden: inteferir
el complejo de inicio, inducir una lectura equivocada del código del mRNA u
originar el rompimiento de los polisomas
2. Evitan
la incorporación de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica.
Resistencias
La
resistencia bacteriana a los aminoglucósidos puede producirse por varios
mecanismos:
· Alteraciones en los puntos de
unión en el ribosoma bacteriano.
Este mecanismo es importante para la estreptomicina y bien conocido, pero no se
ha demostrado todavía para los demás aminoglucósidos. En el caso de la
estreptomicina se sabe que, por una mutación en la proteína S12 (sitio Str A),
se origina una proteína aberrante sin capacidad de unión con el antibiótico;
esto confiere un alto grado de resistencia para el antibiótico.
· Reducción en el acceso de los
aminoglucósidos al citoplasma bacteriano. Se debe a la alteración de los sistemas de
transporte. Puede identificarse fácilmente puesto que origina una resistencia
cruzada para todos los aminoglucósidos, aunque el nivel de resistencia puede
ser bajo. En las mutantes bacterianas resistentes por este mecanismo, son
defectuosas las vías de fosforilización del ADP acopladas al transporte de
electrones, que es necesario para establecer el gradiente de protones requerido
para el transporte de aminoglucósidos al interior de la célula. La resistencia
de las bacterias anaerobias a estos antibióticos se debe a su incapacidad para
establecer este gradiente.
· El
mecanismo más importante, al menos desde un punto de vista clínico, es la síntesis de enzimas bacterianas que, al
modificar la estructura química de los diferentes aminoglucósidos, reducen su
actividad antibacteriana. La modificación enzimática puede tener al menos dos
consecuencias: bloqueo en el paso del antibiótico a través de la membrana y
formación de un compuesto inactivo incapaz de alterar las funciones de los
ribosomas.
Indicaciones
Los
aminoglucósidos se utilizan fundamentalmente en el tratamiento de infecciones
graves causadas por bacterias aerobias gramnegativas (principalmente enterobacterias
y P. aeruginosa). Es frecuente su administración junto con B-lactámicos activos
frente a estos microorganismos, ya que puede conseguirse un efecto sinérgico
(en partieular en los pacientes con infecciones por P. aeruginosa
multirresistente) y prevenirse el desarrollo de resistencias. 
Los
arninoglucósidos se emplean, usualmente en medio hospitalario, tanto en
infecciones con diagnóstico microbiológico, como de forma empírica (cuando hay
una sospecha fundada de que microorganismos sensibles puedan estar involucrados
en la infección).
Ventas y desventajas del uso de aminoglucosidos
Ventas y desventajas del uso de aminoglucosidos
Principales efectos adversos
1. Ototoxicidad:
Por daño coclear: Sordera, tinitus. Por daño vestibular: Vértigo, ataxia, pérdida
del equilibrio.
2. Nefrotoxicidad:
Insuficiencia renal aguda.
Contraindicaciones
1. Insuficiencia
renal, enfermedad fibroquística, leucemia, acidosis, obesidad.
2. Fiebre,
ascitis, anemia, quemaduras, deshidratación.
3. Heparina, cloruro de sodio, sales de calcio.
4. Pacientes
de edad avanzada.
5. No utilizar asociados a diuréticos de asa,
anticoagulantes, bloqueantes neuromusculares.
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Gentamicina
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En uso parenteral simultaneo con
carbenicilina, ticariclina o cefalosporina potencializa la acción sobre:
Pseudomonas, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Acinetobacter,
Streptococus viridans, Staphilococcus faecalis en inmunocomprometidos.
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En uso tópico (0.1 a 0.3%) para el tratamiento
de heridas, quemaduras, lesiones
cutáneas infectadas, prevención de infecciones
por cateterismo o infecciones oculares
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En uso intratecal para
meningitis por bacterias Gram (-)
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Por su toxicidad se debe siempre vigilar la
función: renal, auditiva y vestibular
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Tiene los mismos efectos colaterales que todos
los aminoglucósidos
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Torbamicina
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Tiene propiedades
farmacológicas casi idénticas a la Gentamicina
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El espectro, la
dosis y reacciones adversas son iguales a la Gentamicina
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Amikacina
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Es
un derivado semisintético y menos tóxico que la kanamicina
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Es
resistente a la inactivación enzimática
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Esta
indicada en el tratamiento de las infecciones severas por anaerobios
(Bacteroides
e infecciones mixtas) y en la profilaxis de la endocarditis
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No
asociar a diuréticos de asa, ni ácido etacrínico
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Netilmicina
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Es la mas resistente a la inactivación
enzimática.
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El espectro, la dosis y reacciones adversas
son iguales a la Gentamicina
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Su principal indicación es en pacientes
inmunocomprometidos con infecciones yatrogénicas intrahospitalarias
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Parece ser menos ototóxica y nefrotóxica
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Neomicina y
Kanamicina
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No se absorben en el tubo digestivo
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Se las usa por vía oral para preparación del
colon para cirugía o pacientes en encefalopatía hepática
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Su uso tópico en soluciones o unguentos para
lesiones cutáneas infectadas
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Producen nefrotóxicidad, ototoxicidad y
bloqueoneuromuscular. Pueden generar severas reacciones alérgicas
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Estreptomicina
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Se la usa por inyección intramuscular para el
tratamiento de la gonorrea en pacientes alérgicos a las penicilinas.
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Produce dolor en sitio de inyección, fiebre y
nauseas.
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Fuente:
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